美化学家发现抗菌肽的新途径

普林斯顿大学化学系的研究人员发现了一种产生抗菌肽的新途径，这是一个多步骤途径，哺乳动物肠道中的细菌通过该途径产生抗菌肽。新发现的生物合成途径将生物惰性肽转化为结构复杂的抗生素，他们称之为肠肽素。肠肽素是一类核糖体合成的肽类天然产物，简称RiPPs。

这些产品的核心结构由核糖体合成，仅限于 20 个规范氨基酸。该实验室发现并鉴定了新的金属酶，这些酶能够在肠肽素中将精氨酸（一种典型氨基酸）转化为N-甲基鸟氨酸（一种非典型氨基酸）。

这是首次报道含有这种不寻常氨基酸的 RiPP 天然产品。这一发现是由Mohammad Seyedsayamdost教授的实验室做出的。

该研究成果于上个月发表在Nature Chemistry上。?

这种途径的工作方式是核糖体产生一种前体肽，然后由同一基因簇中编码的金属酶作用，将精氨酸逐步转化为N-甲基鸟氨酸，从而产生肠肽素。

有趣的是，肽本身并没有显示出任何生物活性。但是一旦你添加了这些修饰，它就会变成这种活性生物分子，有效地抑制生产菌株的生长。

早在 2018 年，Mo 实验室就在美国化学学会杂志(JACS) 上发表了一篇论文，其中他们使用生物信息学从链球菌中发现了 600 个 RiPP 基因簇，该实验室根据相似的前体肽序列将他们新发现的 600 个 RiPP 基因簇分为 16 个亚家族。他们开始在实验室研究这些家族，并在此过程中发现新的反应和有趣的化学反应。

这是一种发现天然产物的新方法，从生物合成基因簇开始，然后深入分析每种酶的反应，以了解正在进行的所有不同转化，他们在细菌宿主中寻找成熟的产品，其中包含所有这些不同的酶促转化。这是一种独特的方法。获 取 更多前沿科技?研究 进展访问：https://byteclicks.com

细菌基因 kgrA-E，如顶部箭头所示，编码肠肽前体肽和四种定制酶。这些酶修饰核心并去除前体的前导片段和跟随片段以产生肠肽A。

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